反復着床不全の検査と治療｜原因別アプローチと妊娠への道筋

体外受精で良好な胚を何度移植しても妊娠に至らない「反復着床不全（RIF）」。精神的にも身体的にも負担が大きく、治療を続けるべきか悩む方も少なくありません。結果が出ない治療を繰り返すことへの不安やストレスは、想像以上に大きいものです。

しかし、反復着床不全には原因を特定するための専門的な検査があり、原因に応じた治療で妊娠に至るケースも報告されています。原因がわかれば次の一手が見えてくるため、まずは検査で原因を探ることが大切です。

この記事では、反復着床不全の定義、詳しい検査方法、治療のアプローチ、治療後の見通しについて解説します。

反復着床不全（RIF）とは

反復着床不全（Recurrent Implantation Failure：RIF）は、体外受精で良好な胚を複数回移植したにもかかわらず、繰り返し着床に至らない状態を指します。一般的には以下のような基準で定義されることが多いです。

• 40歳未満の方が、良好胚を3回以上（または累計移植胚数4個以上）移植しても妊娠しない場合
• 良好な胚盤胞を2〜3回以上移植しても妊娠が成立しない場合

着床不全と反復着床不全は本質的には同じ状態を指しますが、反復着床不全はより回数を重ねた（繰り返し失敗している）ケースに対して使われる用語です。繰り返し結果が出ないということは、何らかの原因が存在する可能性が高いため、より精密な検査が必要になります。

専門用語が多く、診察の場だけで全部を理解するのは大変です。不妊治療の検査や用語を一通りまとめた書籍を手元に置いておくと、気になったときに自分のペースで読み返せます。

反復着床不全の背景にある要因

着床は、胚の質と子宮内膜の受容性、そして両者のタイミングが揃って初めて成立する複雑なプロセスです。反復着床不全では、これらのいずれか、または複数に問題があると考えられます。

• 胚因子：胚の染色体異常（年齢とともに増加し、38歳頃で約50%に達する）
• 子宮内膜因子：慢性子宮内膜炎、着床の窓のずれ、内膜の菲薄化、ポリープ
• 免疫因子：Th1/Th2バランスの異常、NK細胞活性の上昇、抗リン脂質抗体症候群
• 血液凝固因子：血栓傾向が着床を妨げる可能性、プロテインS欠乏、第XII因子欠乏
• 子宮内フローラ：ラクトバチルスの減少による子宮内環境の悪化

反復着床不全の検査方法

反復着床不全の検査は、胚側・子宮内膜側・免疫・血液凝固など、複数の角度から原因を探ります。すべての検査を一度に行う必要はなく、主治医と相談して優先度の高いものから進めていくのが一般的です。

検査と並行して、自宅で基礎体温を記録している方も多いです。婦人体温計はアプリ連動タイプや予測式などいくつか種類があるので、続けやすそうなものを選んでみてください。

1. 子宮鏡検査

子宮の内部をカメラで直接観察し、ポリープや筋腫、癒着、慢性子宮内膜炎の兆候がないかを確認します。反復着床不全の精査では、まず最初に行われることが多い基本的な検査です。外来で10〜15分程度で行えます。

2. 子宮内膜組織検査（CD138染色）

慢性子宮内膜炎の診断に用いられる検査で、子宮内膜の一部を採取してCD138陽性の形質細胞（炎症を示す細胞）の存在を確認します。形質細胞が一定数以上検出されると慢性子宮内膜炎と診断されます。反復着床不全の患者では、慢性子宮内膜炎の合併率が約30%程度と報告されており、無症状のことが多いのが特徴です。

3. ERA検査（子宮内膜着床能検査）

子宮内膜の遺伝子発現を解析し、着床の窓（受容期）のタイミングを特定する検査です。反復着床不全の約25〜30%で着床の窓にずれがあるとされています。結果は「Receptive（正常）」「Pre-receptive（早い）」「Post-receptive（遅い）」のいずれかで表示されます。費用は約13〜17万円前後（先進医療として保険診療と併用可能な施設もあり）で、結果が出るまでに約3週間かかります。

4. EMMA・ALICE検査

5. 免疫検査

血液検査で以下の項目を確認します。免疫のバランスは着床に大きく影響すると考えられています。

• Th1/Th2比：免疫バランスの指標で、Th1が優位だと胚を拒絶する方向に傾く可能性があります。正常値を超えている場合、免疫抑制剤の使用が検討されます
• 抗リン脂質抗体：抗カルジオリピン抗体、ループスアンチコアグラント、β2GP1抗体（β2GP1ネオセルフ抗体を含む）。反復着床不全患者の約30%でβ2GP1ネオセルフ抗体が検出されるとの報告があります
• NK細胞活性：子宮内のNK細胞の活性が高すぎると着床を妨げる可能性が指摘されています

6. 血液凝固検査

第XII因子活性やプロテインS・プロテインCなど、血液凝固に関わる因子を調べます。血栓傾向がある場合、子宮内膜の微小血流に影響して着床を妨げる可能性があります。これらの異常は不育症の検査と共通する項目でもあります。

7. 着床前遺伝学的検査（PGT-A）

胚盤胞の一部を採取して染色体の数を調べる検査です。染色体異常のない胚を選んで移植することで、移植あたりの着床率向上が期待できます。ただし、検査による胚へのダメージリスク、モザイク胚の判定、費用面（1個あたり数万円）などを考慮して、医師と十分に相談して決めてください。

反復着床不全の治療法

1. 慢性子宮内膜炎の治療

ALICE検査やCD138染色で慢性子宮内膜炎が確認された場合、原因菌に応じた抗生剤治療を行います。ドキシサイクリンやメトロニダゾールなどが使われることが多いです。治療後に再検査で改善を確認してから胚移植に進みます。治療で改善した患者の妊娠率は、改善しなかった患者に比べて高いことが報告されています。

抗生剤の服用期間や再検査の日程は、治療が長くなるほど記憶があいまいになりがちです。服薬の記録や次回の予定を手帳に書き留めておくと、自分でも経過を追いやすくなります。

2. 着床の窓の個別調整

ERA検査で着床の窓にずれが判明した場合、プロゲステロン投与開始からのタイミングを個別に調整して胚移植を行います。例えば、通常のタイミングが「プロゲステロン開始後120時間」であるところを、ERA検査の結果に基づいて「108時間」や「132時間」に調整するなどの方法です。着床の窓がずれていた方は、調整後に妊娠に至るケースが報告されています。

3. 免疫療法

4. 抗凝固療法

抗リン脂質抗体陽性の場合や血栓傾向がある場合、低用量アスピリンやヘパリンによる治療が検討されます。β2GP1ネオセルフ抗体が見つかった場合にも、低用量アスピリン+ヘパリン療法で妊娠率の改善が報告されています。

5. 子宮内フローラの改善

ラクトバチルスの占有率が低い場合、乳酸菌製剤の膣内投与や乳酸菌サプリメントの内服で改善を図ります。子宮内フローラが改善した後に移植を行うことで、着床率の向上が期待できます。

6. 子宮内膜スクラッチ

胚移植前の周期に子宮内膜に小さな傷をつけることで、修復過程で内膜の受容性が高まるという説があります。効果についてはエビデンスが分かれており、有効とする研究と無効とする研究の両方があります。実施するかどうかは医師の判断によります。

7. PGT-Aによる胚選択

染色体正常胚を選択して移植することで、移植あたりの着床率の向上と流産率の低下が期待できます。特に年齢が高い方や、過去に流産を繰り返している方にとっては有力な選択肢の一つです。

8. 子宮鏡手術

ポリープや粘膜下筋腫、癒着が見つかった場合は、子宮鏡下で摘出・剥離を行います。形態的な問題を解消することで、着床環境の改善が期待できます。

反復着床不全の治療後の見通し

反復着床不全の治療後の妊娠率は、原因や治療法によって異なります。以下は一般的な傾向です。

• 慢性子宮内膜炎の治療後：抗生剤治療で改善した場合、着床率・妊娠率の向上が報告されています
• ERA検査に基づくタイミング調整：着床の窓がずれていた方は、個別調整後に妊娠に至るケースがあります
• PGT-Aによる胚選択：染色体正常胚の移植あたりの妊娠率は、年齢にもよりますが比較的高い数値が報告されています
• 免疫療法後：Th1/Th2バランスの改善が確認された場合、着床率の向上が期待できます

反復着床不全は原因を特定して対処することで、次の移植で妊娠に至る可能性があるため、諦めずに検査と治療を進めることが大切です。一方で、原因が特定できない場合や、治療を行っても結果が出ない場合もあります。そのようなときは、セカンドオピニオンを受けたり、治療方針を見直したりすることも選択肢の一つです。

セカンドオピニオンという選択肢

反復着床不全の治療に行き詰まりを感じた場合、着床不全の専門外来を持つクリニックでセカンドオピニオンを受けることは有効な選択肢です。クリニックによって得意とする検査や治療アプローチが異なるため、別の視点から原因が見つかることもあります。

セカンドオピニオンを受ける際は、これまでの治療経過（移植回数、胚のグレード、使用した薬、検査結果など）をまとめた資料を持参すると、スムーズに相談が進みます。紹介状がなくても受け付けているクリニックもあります。

持参する資料はA4サイズの書類が中心になります。検査結果や同意書をケースにまとめておくと、必要になったときにそのまま持ち出せます。

よくある質問Q&A

Q. 反復着床不全の検査費用はどのくらいかかりますか？

A. 検査の種類によって異なります。ERA検査は約13〜17万円前後（先進医療として保険診療と併用可能な施設もあり）、TRIO検査（ERA+EMMA+ALICE）は約18〜20万円前後、子宮鏡検査は保険適用の場合1万円前後、免疫検査は数千円〜数万円程度です。複数の検査を受ける場合は、合計で20〜30万円程度になることがあります（医療機関によって異なります）。

Q. 検査は全部受けたほうがいいですか？

A. すべての検査を一度に受ける必要はありません。まず子宮鏡検査やCD138染色など基本的な検査から始め、結果に応じて追加検査を検討するのが一般的です。主治医と相談して、優先度の高い検査から進めていきましょう。

Q. 反復着床不全でも自然妊娠の可能性はありますか？

A. 体外受精で着床しなかったとしても、自然妊娠の可能性がゼロとは限りません。ただし、反復着床不全の原因が子宮側の問題（慢性子宮内膜炎や免疫異常など）であれば、自然妊娠にも影響する可能性があります。原因の治療を行うことが、自然妊娠にもプラスに働くことがあります。

Q. 心のケアについて相談できる場所はありますか？

A. 反復着床不全は精神的な負担が非常に大きい状態です。クリニックによっては不妊カウンセラーや臨床心理士によるカウンセリングを提供しているところがあります。また、NPO法人Fine（ファイン）などの不妊当事者支援団体が情報提供やピアサポートを行っています。一人で抱え込まず、必要なときはサポートを活用してください。

あわせて、自宅で過ごす時間の気分転換として好きな香りを取り入れている方もいます。アロマディフューザーは水を入れて精油を数滴たらすだけのタイプもあり、手軽に使えます。

Q. 反復着床不全の治療にはどのくらいの期間がかかりますか？

A. 検査の種類や治療内容によりますが、検査から治療、再移植まで2〜4ヶ月程度かかることが一般的です。ERA検査のように結果が出るまでに3週間かかる検査もあるため、時間的な余裕を持って計画を立てることが大切です。

まとめ

反復着床不全は、胚の問題、子宮内膜の問題、免疫の問題、血液凝固の問題など、複数の原因が絡み合っていることが多いのが特徴です。網羅的な検査を受けて原因を特定し、それに応じた治療を組み合わせることが妊娠への近道です。

何度も結果が出ずにつらい思いをしている方も、検査の進歩によって新たな原因が見つかることがあります。主治医と密にコミュニケーションを取りながら、次の一歩を踏み出していきましょう。必要に応じてセカンドオピニオンやカウンセリングを活用することも、治療を前に進めるための大切な選択肢です。

参考リンク：

• 杉山産婦人科｜難治性着床不全および不育症専門外来
• 加藤レディスクリニック｜反復着床不成功患者様への検査と治療
• えざきレディースクリニック｜着床不全の専門的治療